【药品名称】

商品名称：雷贝拉唑钠肠溶胶囊

通用名称：雷贝拉唑钠肠溶胶囊（润都 雨田青）

【规格】10mg*7粒

【主要成份】雷贝拉唑钠。

【性状】本品内容物为类白色肠溶微丸。

【功能主治/适应症】用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）活动性十二指肠溃疡、良性活动性胃溃疡、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流证。与适当的抗生素联用可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。

【用法用量】通常，成人每日口服1次（1粒），根据病情也可每日口服1次20mg（2粒）。在一般情况下，胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎的给药以8周为限、十二指肠溃疡的给药以6周为限。

【不良反应】据报告，在总病例1244例中，有22例（1.77％）出现了不良反应。此外，据报告有82例（6.59％）的临床检查出现异常（至获认可时）。1.严重的不良反应（类似药物）（1）休克：有报告指出，类似药物（奥美拉唑、兰索拉唑）偶会引起过敏反应或休克。因此，当见有异常状况时，应中止用药，并采取适当的措施。（2）血象：有报告指出，类似药物（奥美拉唑、兰索拉唑）偶会导致全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、溶血性贫血。此外，有时可见粒细胞减少、贫血，因此当出现此类异常状况时，应中止给药，并采取适当的措施。2．严重的不良反应（国外病例）视力障碍：在国外有使用类似药物（奥美拉唑）而引起视力障碍的报告。（3）其它不良反应 0.1％～5％以下 0.1％以下 过敏症 注1） 皮疹、荨麻疹 瘙痒感 血液 注2） 红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少 肝脏 注3） AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH、总胆红素升高 循环系统 心悸 消化系统 便秘、腹泻、腹胀感 恶心、下腹部痛、消化不良 精神神经系统 注4） 头痛 眩晕、困倦、四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清。步态蹒跚 其它 浮肿、总胆固醇/中性脂肪/BUN升高、蛋白尿 倦怠感。注1）：如出现此类症状，应中止用药。注2）：用药期间宜定期进行血液学检查。如发现异常时，应采取中止用药等适当措施。注3）：用药期间宜定期进行血液生化学检查。如发现异常时，应采取中止用药等适当的措施。注4）：有1例肝硬化患者出现四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清、步态蹒跚的报告。此外据报告，在国外1例有肝性脑病既往史的肝硬化患者出现了精神错乱、识辨力丧失和嗜睡。

【禁忌】禁用于对雷贝拉唑钠或处方中任何辅料有过敏的患者。

【注意事项】1.下列患者应谨慎使用：（1）有药物过敏史的患者。（2）肝功能障碍的患者[肝硬化患者有导致精神神经系统副作用的报告（参照“不良反应”项）] 。（3）高龄患者[参照“老年患者用药”项]。2.重要的基本注意事项。给予本剂时，在病情严重及属于复发性、顽固性病例的情况下，可以一日1次给与20mg。3.有关适应症的注意事项：使用本药时有可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在确诊是非恶性肿瘤的前提下再行给药。4.有关用法用量的使用时注意事项：治疗时应密切观察其临床动态，根据病情将用药量控制在治疗所需的最低限度内。鉴于对本剂尚无足够的长期使用经验，故不宜用于维持治疗。5.应用时的注意事项：本药为肠溶片，服用时应咽下，而不要咀嚼或咬碎。

【药物相互作用】1.雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂(PPI)类化合物中的一员，通过细胞色素P450(CYP450)肝脏药物代谢系统代谢。健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过 CYP450系统代谢的药，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。雷贝拉唑钠可长期持续地抑制胃酸分泌。2.本品与依赖PH吸收的化合物存在相互作用，因此应该对潜在的相互作用关系进行调查。正常受试者同时服用雷贝拉唑钠结果导致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要对患者个体进行检测以确定当这些药物与本品同时服用时是否需要剂量调整。3.在临床试验中，同时服用抗酸药物和本品，在一个确定该相互作用的特殊研究中，未观察到液体抗酸药物的相互作用。本品与食物无临床上相应的相互作用。人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被CYP450的同功酸(CYP2C19和CYP3A4)代谢。研究表明有较低的潜在相互作用，然而，对环孢菌素代谢的影响与以前观察过的其他质子泵抑制剂是相似的。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.对于孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在其治疗有益性大于危险性的前提下方可使用。2.宜避免用于哺乳期妇女，不得已而必须用药时，则应暂停给婴儿哺乳。

【老年患者用药】本药主要经肝脏代谢，而老年患者肝功能低下者居多，有时可出现不良反应。因此，当出现消化系统不良反应(参照“不良反应”项)时，应慎重给予，必要时应停止用药。

【儿童用药】对于儿童的安全性尚不明确(没有临床经验)。

【药理毒理】1.药理作用：雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。2.毒理作用：(1)遗传毒性：本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames)试验、中国仓鼠卵细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢物在试验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验和体内、体外肝程序外DNA合成(UDS)试验结果均为阴性。(2)生殖毒性：大鼠静脉给予雷贝拉唑50mg/kg/天(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的13倍)和兔静脉给予本品50mg/kg/天(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的8倍)，其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究，由于动物生殖毒性并不总能预测药物对人体的影响，故怀孕期间仅在确定需要时才能使用本品。大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑400mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。由于许多药物可经乳汁分泌，且可能对哺乳婴儿产生毒副作用，故应考虑药物对母亲的重要性，决定在此期间停止哺乳还是停止用药。(3)致癌性：采用CD-1小鼠进行了88/104周试验，雷贝拉唑经口给药剂量高达100mg/kg/天时未表现肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的1.6倍。采用SD大鼠进行了给药104周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服剂量5，15，30，60和120mg/kg/天，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)增生，雌性动物所有剂量组都出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组(血药浓度相当于临床推荐剂量下的0.2倍)下，也未见与药物有关的肿瘤产生。

【药代动力学】本品口服后1小时左右可在血中检出，达峰时间为2.83±1.56小时，消除相半衰期为2.17±1.05小时。雷贝拉唑钠在给药后72小时之内尿中未检出原形药物，代谢产物羧酸化物及葡萄糖酸结合体经尿排泄约占给药量的30%。

【贮藏】遮光密封，置阴凉处。

【有效期】18个月。

【生产厂家】珠海润都制药股份有限公司

【批准文号】国药准字H20050228